Билл Гейтс представляет экспериментальные антибиотики на основе мРНК

Билл Гейтс представил новые экспериментальные антибиотики на основе мРНК, пытаясь перепрофилировать ту же опасную технологию мРНК, которую он активно продвигал во время пандемии.

Несмотря на широкую критику в связи с поспешным внедрением, опасениями по поводу побочных эффектов и сомнительной эффективностью этих ранних прививок, Гейтс теперь настаивает на том, что эта технология, уже связанная с серьезными побочными эффектами у миллионов людей, может быть безопасно адаптирована для создания программируемых антибиотиков для борьбы с супербактериями, удваивая свою одержимость мРНК как будущим медицины.

Medicalxpress.com сообщает: Какие условия должны выполнять эти активные вещества и как они действуют на бактерии — это исследовали ученые из Университета Вюрцбурга (JMU). В исследовании участвовали команды из Института молекулярной инфекционной биологии (IMIB) и Института Хельмгольца по исследованию инфекций на основе РНК (HIRI). Результаты своей работы они представляют в текущем выпуске журнала Nucleic Acids Research.

Традиционные антибиотики все чаще теряют свою эффективность

«Число антибиотикорезистентных штаммов бактерий растет во всем мире; лечение с помощью традиционных активных веществ все чаще теряет свою эффективность. Поэтому нам срочно нужны новые лекарства, которые позволят целенаправленно и эффективно бороться с этими патогенами», — говорит профессор Йорг Фогель. Фогель является заведующим кафедрой молекулярной инфекционной биологии I в JMU и директором HIRI, а также автором данного исследования.

Программируемые мРНК-антибиотики могут стать решением этой проблемы. Стратегия проста: «Мы вводим в бактерии короткие цепочки оснований, которые точно соответствуют конкретным генам», — объясняет Фогель. Когда эти фрагменты связываются с соответствующей мРНК интересующего нас гена, они блокируют производство белка, и в идеале бактерия погибает.

Отключение зеркальным отражением

В науке этот подход известен как «антисмысловая технология». Структура этих активных веществ является зеркальным отражением гена, что позволяет им эффективно блокировать его. Первые препараты, действующие по этому принципу, уже появились на рынке, например, для лечения последствий спинальной мышечной атрофии или гепатита С. Однако мРНК-антибиотики пока остаются в лабораторных условиях.

В своем исследовании ученые из Вюрцбурга сосредоточились на бактериальных штаммах типа уропатогенной Escherichia coli (UPEC). В подавляющем большинстве случаев эти бактерии вызывают инфекцию мочевыводящих путей примерно у одной из двух женщин в течение жизни. Чрезмерное использование антибиотиков в последние десятилетия привело к развитию резистентности к современным терапевтическим средствам у многих из этих бактерий, что особенно затрудняет лечение часто возникающих рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей.

Ответы на три ключевых вопроса

Исследовательские группы ставили перед собой цель ответить на три центральных вопроса. Во-первых: являются ли разработанные активные вещества (в частности, антисмысловые пептидные нуклеиновые кислоты, которые нацелены на мРНК важных бактериальных генов) специфическими? Другими словами, действительно ли они блокируют только один конкретный бактериальный ген? Или они могут также влиять на другие мРНК? Ответ ясен: «Наши результаты показывают, что примененные парные основания блокируют только интересующий нас ген», — говорит Фогель.

Во-вторых: как бактерия реагирует на перенос этих РНК-антибиотиков в клетку? Ответ: бактерии демонстрируют стрессовую реакцию, и, к сожалению, не такую, как хотелось бы. Это в основном связано с тем, что антисмысловые пептидные нуклеиновые кислоты имеют сравнительно большой размер. Поэтому стресс возникает в первую очередь, когда эти биомолекулы проникают через бактериальную мембрану.

Однако есть хорошая новость в отношении ответа на третий вопрос: можно ли сделать эти «фрагменты пар оснований» меньше? Да, можно. «До сих пор ученые предполагали, что для предотвращения неспецифического связывания с другими генами необходимо от 9 до 14 пар оснований», — объясняет Фогель. Опубликованные результаты показывают, что достаточно 9 пар оснований, поэтому фрагменты могут оставаться относительно небольшими.

В целом, по мнению авторов исследования, результаты показывают, что антибиотики на основе мРНК в принципе подходят для борьбы с уропатогенными штаммами Escherichia coli. Однако перед применением этого подхода в клинической практике необходимо решить несколько важных вопросов. Тем не менее, существует острая необходимость: «Если мы не хотим, чтобы антибиотикорезистентные микробы свели на нет успехи современной медицины, нам нужны новые инструменты, которые облегчают целенаправленное лечение патогенов», — говорит Йорг Фогель.