Применение сонеситатуга ведотина во второй и последующих линиях терапии распространенного РЖ / РГЭП с экспрессией CLDN18.2 привело к статистически и клинически значимому увеличению общей выживаемости
Полученные результаты потенциально расширяют популяцию пациентов с CLDN18.2-позитивным РЖ за счет применения порога экспрессии CLDN18.2 не менее чем в 25% опухолевых клеток, которому, по оценкам, соответствуют около 60% пациентов
CLARITY-Gastric01 — стало первым исследованием III фазы, продемонстрировавшим преимущество в общей выживаемости при применении конъюгата анти-CLDN18.2 моноклонального антитела с лекарственным средством (ADC) в данной популяции пациентов
Первые результаты регистрационного исследования препарата из полностью принадлежащего компании AstraZeneca портфеля ADC
Положительные предварительные результаты международного клинического исследования III фазы CLARITY-Gastric01 показали, что препарат сонеситатуг ведотин продемонстрировал статистически значимое и имеющее существенное клиническое значение улучшение общей выживаемости (ОВ) у пациентов с распространённым раком желудка, положительным по Claudin 18.2, получавших терапию во второй и последующих линиях, по сравнению с терапией по выбору исследователя. В исследовании участвовали пациенты с местно-распространенным или метастатическим раком желудка, раком гастроэзофагеального перехода (ГЭП) или аденокарциномой пищевода (АКП), у которых экспрессия Claudin 18.2 (CLDN18.2, клаудина 18.2) выявлялась на поверхности не менее 25% опухолевых клеток с любой интенсивностью окрашивания.
В исследовании оценивались две независимые первичные конечные точки: ОВ у пациентов, получающих третью и последующие линии терапии и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции исследования. В исследовании продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение ОВ у пациентов, получавших третью и последующие линии терапии (одна из двух первичных конечных точек), а также в общей популяции пациентов, получавших вторую или последующие линии лечения (ключевая вторичная конечная точка).
Согласно независимой заслепленной централизованной оценке (BICR), у пациентов, получавших терапию во второй и последующих линиях, отмечена тенденция к улучшению ВБП (вторая из двух первичных конечных точек), однако результаты не достигли статистической значимости.
Рак желудка/ГЭП у большинства пациентов диагностируют уже на распространенной или метастатической стадии, , когда прогноз особенно неблагоприятен, а возможности лечения ограничены. Однолетний рубеж выживаемости преодолевают менее 20% пациентов1,2. CLDN18.2 становится значимой терапевтической мишенью для этой категории пациентов: по оценкам, примерно 60% опухолей желудка/ГЭП характеризуются экспрессией CLDN18.2 не менее чем в 25% опухолевых клеток. Ежегодно около 183 500 пациентов в США, ЕС, Китае и Японии получают терапию второй и последующих линий по поводу CLDN18.2-позитивного HER2-отрицательного рака желудка/ГЭП.
Профессор кафедры терапевтической онкологии Онкологического центра Университета имени Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Китай, и главный исследователь CLARITY-Gastric01 Жуй-Хуа Сюй (Rui-Hua Xu, M.D., Ph.D.) заявил: «Метастатический рак желудка отличается агрессивным течением, а после прогрессирования на терапии первой линии возможности дальнейшего лечения пациентов крайне ограничены. Сонеситатуг ведотин стал первым конъюгатом анти-CLDN18.2-антитела с лекарственным препаратом, продемонстрировавшим преимущество в отношении общей выживаемости в данной клинической ситуации, и обладает потенциалом стать новым вариантом персонализированной терапии для более широкой популяции пациентов с экспрессией CLDN18.2».
Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Сонеситатуг ведотин, обладает потенциалом изменить подход к лечению рака желудка, предложив новый таргетный конъюгат антитела с лекарственным препаратом вместо классической химиотерапии и тем самым улучшив результаты лечения пациентов. Эти значимые первые результаты исследования III фазы сонеситатуга ведотина наряду с нашей обширной программой клинической разработки подчеркивают потенциал препарата стать новым важным вариантом терапии CLDN18.2-положительных опухолей».
Сонеситатуг ведотин продемонстрировал приемлемую переносимость, наблюдаемый профиль безопасности соответствовал ранее установленному, новых сигналов по безопасности выявлено не было.
Сонеситатуг ведотин — первый в своем классе перспективный конъюгат моноклонального антитела, направленного на CLDN18.2, с лекарственным средством ― монометилауристатином E (MMAE).
Полученные данные будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе и направлены в регуляторные органы различных стран.
Сонеситатуг ведотин получил статус орфанного препарата для лечения рака желудка и гастроэзофагеального перехода от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США и Европейской комиссии. Кроме того, в Китае препарату был присвоен статус прорывной терапии для лечения рака желудка во второй линии.